【藥聞速覽】

2020年04月26日 Printer Back

國內(nèi)藥訊

國家市場監(jiān)督管理總局令第27號《藥品注冊管理辦法》

2020-03-30發(fā)布單位：國家市場監(jiān)督管理總局

　　《藥品注冊管理辦法》已于2020年1月15日經(jīng)國家市場監(jiān)督管理總局2020年第1次局務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予公布，自2020年7月1日起施行。

國家市場監(jiān)督管理總局令第28號《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》

2020-03-30發(fā)布單位：國家市場監(jiān)督管理總局

　　《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》已于2020年1月15日經(jīng)國家市場監(jiān)督管理總局2020年第1次局務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予公布，自2020年7月1日起施行。

國家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施《藥品注冊管理辦法》有關(guān)事宜的公告（2020年第46號）

2020-03-31發(fā)布單位：國家藥監(jiān)局

　　《藥品注冊管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第27號）（以下簡稱《辦法》）已由國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布，自2020年7月1日起施行。為做好新《辦法》實(shí)施工作，保證新《辦法》與原《辦法》的順利過渡和銜接，現(xiàn)將有關(guān)事宜公告如下：

　　一、新《辦法》發(fā)布后，與新《辦法》相關(guān)的規(guī)范性文件、技術(shù)指導(dǎo)原則等（以下簡稱新《辦法》及其相關(guān)文件）將按程序陸續(xù)發(fā)布。新《辦法》及其相關(guān)文件已作出規(guī)定和要求的，從其規(guī)定；無新規(guī)定和要求的，按照現(xiàn)行的有關(guān)規(guī)定和要求執(zhí)行。

　　藥品注冊申請受理、審評和審批的有關(guān)工作程序，新《辦法》及其相關(guān)文件尚未作調(diào)整的，按照現(xiàn)行規(guī)定執(zhí)行。

　　二、新修訂《藥品管理法》實(shí)施之日起，批準(zhǔn)上市的藥品發(fā)給藥品注冊證書及附件，不再發(fā)給新藥證書。藥品注冊證書中載明上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)等信息，同時(shí)附經(jīng)核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和標(biāo)簽。批準(zhǔn)的化學(xué)原料藥發(fā)給化學(xué)原料藥批準(zhǔn)通知書及核準(zhǔn)后的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽。

　　三、新《辦法》實(shí)施前，以委托生產(chǎn)形式申請成為上市許可持有人的藥品注冊申請，按照《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》的有關(guān)規(guī)定提交相關(guān)申報(bào)資料；新《辦法》實(shí)施后，按新發(fā)布的申報(bào)資料要求提交相關(guān)申報(bào)資料。

　　四、新《辦法》實(shí)施后受理的藥品上市許可申請，申請人應(yīng)當(dāng)在受理前取得相應(yīng)的藥品生產(chǎn)許可證；新《辦法》實(shí)施前受理、實(shí)施后批準(zhǔn)的藥品上市許可申請，申請人應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)前取得相應(yīng)的藥品生產(chǎn)許可證（藥品生產(chǎn)企業(yè)作為申請人的，在藥品上市許可申請受理時(shí)提供藥品生產(chǎn)許可證）。

　　上市許可持有人試點(diǎn)期間至新《辦法》實(shí)施前，以委托生產(chǎn)形式獲得批準(zhǔn)上市的，其上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》實(shí)施的相關(guān)規(guī)定向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門申請辦理藥品生產(chǎn)許可證。

　　五、新《辦法》實(shí)施前受理的藥品注冊申請，按照原藥品注冊分類和程序?qū)徳u審批。中檢院、藥典委、藥品審評中心、藥品核查中心等藥品專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照合法合規(guī)、公平公正、有利于相對人的原則，在保證藥品安全的前提下開展相關(guān)工作，及時(shí)處理相關(guān)的審評、核查、檢驗(yàn)、通用名稱核準(zhǔn)等各項(xiàng)工作，原則上按照受理時(shí)間順序安排后續(xù)工作。申請人也可以選擇撤回原申請，新《辦法》實(shí)施后重新按照新《辦法》的規(guī)定申報(bào)。

　　六、優(yōu)先審評審批的范圍和程序按以下規(guī)定執(zhí)行：

　?。ㄒ唬┬隆掇k法》發(fā)布前受理的藥品注冊申請，按照《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號）規(guī)定的范圍和程序執(zhí)行。

　　（二）新《辦法》發(fā)布至實(shí)施前受理的藥品注冊申請，按照新《辦法》規(guī)定的范圍和《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號）規(guī)定的程序執(zhí)行。

　?。ㄈ┬隆掇k法》實(shí)施后受理的藥品注冊申請，按照新《辦法》規(guī)定的范圍和程序執(zhí)行。

　　七、新《辦法》實(shí)施前附條件批準(zhǔn)的藥品，應(yīng)當(dāng)按照新修訂《藥品管理法》第七十八條有關(guān)附條件批準(zhǔn)藥品上市后管理的規(guī)定執(zhí)行。

　　八、新《辦法》實(shí)施前批準(zhǔn)的境外生產(chǎn)藥品，在藥品再注冊時(shí)，按新《辦法》要求在藥品注冊證書中載明藥品批準(zhǔn)文號。境外生產(chǎn)藥品境內(nèi)分包裝統(tǒng)一使用該藥品大包裝的藥品批準(zhǔn)文號。

　　九、新《辦法》實(shí)施前已批準(zhǔn)的藥物臨床試驗(yàn)，自批準(zhǔn)之日起，三年內(nèi)仍未啟動的（以受試者簽署知情同意書為啟動點(diǎn)），該藥物臨床試驗(yàn)許可自行失效。

　　十、自新《辦法》發(fā)布之日起，藥物臨床試驗(yàn)期間安全性信息相關(guān)報(bào)告按照新《辦法》及現(xiàn)有規(guī)定執(zhí)行。

　　十一、新修訂《藥品管理法》實(shí)施前批準(zhǔn)的藥品，上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照新修訂《藥品管理法》第四十九條和《國家藥監(jiān)局關(guān)于貫徹實(shí)施〈中華人民共和國藥品管理法〉有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2019年第103號）關(guān)于上市許可持有人制度的有關(guān)規(guī)定更新說明書和標(biāo)簽中上市許可持有人的相關(guān)信息，境內(nèi)生產(chǎn)藥品在上市許可持有人所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案，境外生產(chǎn)藥品在藥品審評中心備案。2020年12月1日前生產(chǎn)的藥品可以繼續(xù)使用已印制的現(xiàn)有版本的說明書和標(biāo)簽。已上市銷售藥品的說明書和標(biāo)簽可以在藥品有效期內(nèi)繼續(xù)使用。國家藥品監(jiān)督管理局對說明書和標(biāo)簽修訂另有要求的除外。

　　十二、各級藥品監(jiān)督管理部門要認(rèn)真貫徹執(zhí)行新《辦法》，加強(qiáng)對新《辦法》的宣貫和培訓(xùn)，并注意了解新《辦法》執(zhí)行過程中遇到的重要情況和問題，及時(shí)溝通和向國家藥品監(jiān)督管理局反饋。國家藥品監(jiān)督管理局在網(wǎng)站設(shè)置《藥品注冊管理辦法》欄目，及時(shí)匯總發(fā)布相關(guān)文件和政策解讀。

國家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施新修訂《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》有關(guān)事項(xiàng)的公告(2020年第47號)

2020-03-31發(fā)布單位：國家藥監(jiān)局

　　藥品注冊申請受理、審評和審批的有關(guān)工作程序，新《辦法》及其相關(guān)文件尚未作調(diào)整的，按照現(xiàn)行規(guī)定執(zhí)行。

　　六、優(yōu)先審評審批的范圍和程序按以下規(guī)定執(zhí)行：

　?。ㄈ┬隆掇k法》實(shí)施后受理的藥品注冊申請，按照新《辦法》規(guī)定的范圍和程序執(zhí)行。

　　十、自新《辦法》發(fā)布之日起，藥物臨床試驗(yàn)期間安全性信息相關(guān)報(bào)告按照新《辦法》及現(xiàn)有規(guī)定執(zhí)行。

關(guān)于公開征求《阿達(dá)木單抗注射液生物類似藥臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見的通知

2020-04-01發(fā)布單位：CDE

　　阿達(dá)木單抗（Adalimumab）系在中國倉鼠卵巢細(xì)胞中表達(dá)的重組全人源化腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factor, TNFα）單克隆抗體注射液，由美國雅培公司研發(fā)上市，商品名為：修美樂（Humira？）。目前，國內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)紛紛加入到其生物類似藥的研發(fā)中并已有產(chǎn)品按生物類似藥獲批上市。為了更好地推動該品種生物類似藥的研發(fā)，我們在《阿達(dá)木單抗注射液生物類似藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)考慮要點(diǎn)》基礎(chǔ)上，現(xiàn)按相關(guān)要求轉(zhuǎn)化為《阿達(dá)木單抗注射液生物類似藥臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》。

國家藥監(jiān)局關(guān)于當(dāng)前藥品經(jīng)營監(jiān)督管理有關(guān)事宜的通告(2020年第23號)

2020-04-03發(fā)布單位：NMPA

　　2019年12月1日，新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）實(shí)施，相關(guān)配套部門規(guī)章正在制定過程中。為貫徹落實(shí)《藥品管理法》有關(guān)要求，進(jìn)一步明確和規(guī)范藥品經(jīng)營環(huán)節(jié)監(jiān)督管理工作，現(xiàn)將有關(guān)事宜通告如下：

　　一、新修訂的《藥品管理法》施行以來，在相關(guān)配套部門規(guī)章發(fā)布前，《藥品經(jīng)營許可證管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局局令第6號）和《藥品流通監(jiān)督管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局局令第26號）繼續(xù)有效，其中規(guī)定與《藥品管理法》不一致的，按照《藥品管理法》執(zhí)行。

　　二、新開辦藥品經(jīng)營企業(yè)申請核發(fā)藥品經(jīng)營許可證的，藥品監(jiān)督管理部門可將籌建和驗(yàn)收程序合并執(zhí)行，按照《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》及現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則等有關(guān)要求，對申辦企業(yè)組織檢查。符合要求的，發(fā)給藥品經(jīng)營許可證。

　　三、藥品經(jīng)營企業(yè)申請換發(fā)藥品經(jīng)營許可證的，藥品監(jiān)督管理部門按照換證工作程序和開辦有關(guān)要求進(jìn)行審查，符合《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》和換發(fā)要求（或經(jīng)整改后符合換發(fā)要求）的，予以換證；經(jīng)整改后，仍不符合要求的，不予換證。

　　新冠肺炎疫情防控期間，藥品經(jīng)營許可證到期需要申請換發(fā)或變更許可事項(xiàng)的，可根據(jù)實(shí)際情況采取相對靈活的監(jiān)管措施。如因疫情原因，企業(yè)無法按時(shí)完成申請材料和現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備等工作的，其藥品經(jīng)營許可證的有效期可延長，最長可順延至當(dāng)?shù)匾咔榉揽貞?yīng)急響應(yīng)解除后90日。藥品經(jīng)營許可證申請變更、需要現(xiàn)場檢查的，可以采取告知承諾的方式，藥品監(jiān)督管理部門在企業(yè)提交變更申請和符合《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》的承諾后，先行辦理有關(guān)許可事項(xiàng)變更，在當(dāng)?shù)匾咔榉揽貞?yīng)急響應(yīng)解除后90日內(nèi)完成現(xiàn)場檢查。

　　四、2019年12月1日前，藥品經(jīng)營企業(yè)因違反《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》而被撤銷或收回《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》暫停經(jīng)營的，應(yīng)當(dāng)按照前期行政處理措施的要求時(shí)限整改。整改到位后,由藥品經(jīng)營企業(yè)提出申請，經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門審查，符合要求的方可繼續(xù)開展經(jīng)營活動；逾期不改正的，按照《藥品管理法》第一百二十六條處理。

　　五、藥品上市許可持有人銷售其取得藥品注冊證書的藥品，應(yīng)當(dāng)按照《藥品管理法》第三十四條規(guī)定開展相關(guān)活動。依據(jù)《關(guān)于藥品上市許可持有人試點(diǎn)工作藥品生產(chǎn)流通有關(guān)事宜的批復(fù)》（國藥監(jiān)函〔2018〕25號）有關(guān)規(guī)定，在2019年12月1日前，藥品上市許可持有人與受托藥品生產(chǎn)企業(yè)已簽訂的委托銷售合同，在合同期間內(nèi)受托藥品生產(chǎn)企業(yè)可繼續(xù)銷售藥品，合同到期后不得繼續(xù)委托藥品生產(chǎn)企業(yè)銷售藥品（原則上，藥品上市許可持有人委托藥品生產(chǎn)企業(yè)銷售藥品不得超過2022年12月31日）。根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，2019年12月1日后，藥品上市許可持有人不得與受托藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托銷售合同，簽訂合同銷售的，責(zé)令限期整改；逾期不改正的，依據(jù)《藥品管理法》第一百一十五條處理。

　　六、藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和使用單位應(yīng)當(dāng)根據(jù)《國家藥監(jiān)局關(guān)于藥品信息化追溯體系建設(shè)的指導(dǎo)意見》（國藥監(jiān)藥管〔2018〕35號）以及國家藥監(jiān)局統(tǒng)一制定的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，主動開展藥品信息化追溯體系建設(shè)，并按照后續(xù)國家藥監(jiān)局的工作部署，分類別、分階段實(shí)施全過程可追溯。

國際藥訊

FDA 有關(guān)制藥商停產(chǎn)和中斷生產(chǎn)通知要求的指南

2020-03-31? ? ? ? ? ? ? ? 發(fā)布單位：識林

　　FDA 表示，制藥商必須至少在 (1) 產(chǎn)品永久停產(chǎn)或 (2) 可能導(dǎo)致美國產(chǎn)品供應(yīng)實(shí)質(zhì)性中斷的產(chǎn)品生產(chǎn)中斷之前 6 個(gè)月通知 FDA。如果由于無法合理預(yù)期停產(chǎn)或中斷，而無法提前 6 個(gè)月發(fā)出通知，則公司必須在切實(shí)可行的范圍內(nèi)盡快提出中斷或短缺通知，不得遲于中斷或短缺發(fā)生后的五個(gè)工作日。指南建議，在最初通知生產(chǎn)中斷后，應(yīng)每兩周更新一次（即使?fàn)顟B(tài)沒有變化），應(yīng)包括預(yù)期的恢復(fù)時(shí)間表等信息。指南還指出，“FDA 不應(yīng)首先從采購商那里得知由于生產(chǎn)中斷而導(dǎo)致的供應(yīng)中斷。”

　　關(guān)于通知中應(yīng)該包括的內(nèi)容，F(xiàn)DA 表示至少必須包括：

　　產(chǎn)品名稱，包括國家藥品代碼（NDC），或?qū)τ谏镏破?，由中心主任認(rèn)可的標(biāo)識和標(biāo)簽替代標(biāo)準(zhǔn)

　　申請持有人名稱（對于獲批產(chǎn)品）或制造商名稱（對于未經(jīng)批準(zhǔn)的藥品）

　　通知是產(chǎn)品的永久停產(chǎn)還是生產(chǎn)中斷

　　生產(chǎn)中永久停產(chǎn)或中斷的原因說明

　　預(yù)計(jì)的生產(chǎn)中斷持續(xù)時(shí)間

　　另外 , FDA 還建議制藥商在向 FDA 提供通知時(shí)考慮以下問題：

　　通知是關(guān)于不可避免的供應(yīng)中斷還是可以預(yù)防的供應(yīng)中斷？

　　導(dǎo)致此通知的潛在或根本原因是什么？

　　產(chǎn)品的生產(chǎn)中斷或供應(yīng)中斷的預(yù)計(jì)開始日期是什么時(shí)候？如果發(fā)生供應(yīng)中斷，預(yù)計(jì)持續(xù)時(shí)間是多久？

　　如果是永久停產(chǎn)，那么用盡所有現(xiàn)有產(chǎn)品（現(xiàn)貨和分銷渠道）的預(yù)計(jì)時(shí)間表是什么？

　　預(yù)計(jì)產(chǎn)品的市場份額是多少？公司的整個(gè)市場份額是否都受此問題的影響？對該產(chǎn)品的歷史每月銷售量、使用量和需求量的估算是多少？