國內藥訊
國家市場監(jiān)督管理總局令第27號《藥品注冊管理辦法》
2020-03-30發(fā)布單位：國家市場監(jiān)督管理總局
《藥品注冊管理辦法》已于2020年1月15日經國家市場監(jiān)督管理總局2020年第1次局務會議審議通過，現(xiàn)予公布，自2020年7月1日起施行。
國家市場監(jiān)督管理總局令第28號《藥品生產監(jiān)督管理辦法》
2020-03-30發(fā)布單位：國家市場監(jiān)督管理總局
《藥品生產監(jiān)督管理辦法》已于2020年1月15日經國家市場監(jiān)督管理總局2020年第1次局務會議審議通過，現(xiàn)予公布，自2020年7月1日起施行。
國家藥監(jiān)局關于實施《藥品注冊管理辦法》有關事宜的公告（2020年 第46號）
2020-03-31發(fā)布單位：國家藥監(jiān)局
《藥品注冊管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第27號）（以下簡稱《辦法》）已由國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布，自2020年7月1日起施行。為做好新《辦法》實施工作，保證新《辦法》與原《辦法》的順利過渡和銜接，現(xiàn)將有關事宜公告如下：
一、新《辦法》發(fā)布后，與新《辦法》相關的規(guī)范性文件、技術指導原則等（以下簡稱新《辦法》及其相關文件）將按程序陸續(xù)發(fā)布。新《辦法》及其相關文件已作出規(guī)定和要求的，從其規(guī)定；無新規(guī)定和要求的，按照現(xiàn)行的有關規(guī)定和要求執(zhí)行。
藥品注冊申請受理、審評和審批的有關工作程序，新《辦法》及其相關文件尚未作調整的，按照現(xiàn)行規(guī)定執(zhí)行。
二、新修訂《藥品管理法》實施之日起，批準上市的藥品發(fā)給藥品注冊證書及附件，不再發(fā)給新藥證書。藥品注冊證書中載明上市許可持有人、生產企業(yè)等信息，同時附經核準的生產工藝、質量標準、說明書和標簽。批準的化學原料藥發(fā)給化學原料藥批準通知書及核準后的生產工藝、質量標準和標簽。
三、新《辦法》實施前，以委托生產形式申請成為上市許可持有人的藥品注冊申請，按照《藥品上市許可持有人制度試點方案》的有關規(guī)定提交相關申報資料；新《辦法》實施后，按新發(fā)布的申報資料要求提交相關申報資料。
四、新《辦法》實施后受理的藥品上市許可申請，申請人應當在受理前取得相應的藥品生產許可證；新《辦法》實施前受理、實施后批準的藥品上市許可申請，申請人應當在批準前取得相應的藥品生產許可證（藥品生產企業(yè)作為申請人的，在藥品上市許可申請受理時提供藥品生產許可證）。
上市許可持有人試點期間至新《辦法》實施前，以委托生產形式獲得批準上市的，其上市許可持有人應當按照《藥品生產監(jiān)督管理辦法》實施的相關規(guī)定向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門申請辦理藥品生產許可證。
五、新《辦法》實施前受理的藥品注冊申請，按照原藥品注冊分類和程序審評審批。中檢院、藥典委、藥品審評中心、藥品核查中心等藥品專業(yè)技術機構應當按照合法合規(guī)、公平公正、有利于相對人的原則，在保證藥品安全的前提下開展相關工作，及時處理相關的審評、核查、檢驗、通用名稱核準等各項工作，原則上按照受理時間順序安排后續(xù)工作。申請人也可以選擇撤回原申請，新《辦法》實施后重新按照新《辦法》的規(guī)定申報。
六、優(yōu)先審評審批的范圍和程序按以下規(guī)定執(zhí)行：
（一）新《辦法》發(fā)布前受理的藥品注冊申請，按照《關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號）規(guī)定的范圍和程序執(zhí)行。
（二）新《辦法》發(fā)布至實施前受理的藥品注冊申請，按照新《辦法》規(guī)定的范圍和《關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號）規(guī)定的程序執(zhí)行。
?。ㄈ┬隆掇k法》實施后受理的藥品注冊申請，按照新《辦法》規(guī)定的范圍和程序執(zhí)行。
七、新《辦法》實施前附條件批準的藥品，應當按照新修訂《藥品管理法》第七十八條有關附條件批準藥品上市后管理的規(guī)定執(zhí)行。
八、新《辦法》實施前批準的境外生產藥品，在藥品再注冊時，按新《辦法》要求在藥品注冊證書中載明藥品批準文號。境外生產藥品境內分包裝統(tǒng)一使用該藥品大包裝的藥品批準文號。
九、新《辦法》實施前已批準的藥物臨床試驗，自批準之日起，三年內仍未啟動的（以受試者簽署知情同意書為啟動點），該藥物臨床試驗許可自行失效。
十、自新《辦法》發(fā)布之日起，藥物臨床試驗期間安全性信息相關報告按照新《辦法》及現(xiàn)有規(guī)定執(zhí)行。
十一、新修訂《藥品管理法》實施前批準的藥品，上市許可持有人應當按照新修訂《藥品管理法》第四十九條和《國家藥監(jiān)局關于貫徹實施〈中華人民共和國藥品管理法〉有關事項的公告》（2019年第103號）關于上市許可持有人制度的有關規(guī)定更新說明書和標簽中上市許可持有人的相關信息，境內生產藥品在上市許可持有人所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案，境外生產藥品在藥品審評中心備案。2020年12月1日前生產的藥品可以繼續(xù)使用已印制的現(xiàn)有版本的說明書和標簽。已上市銷售藥品的說明書和標簽可以在藥品有效期內繼續(xù)使用。國家藥品監(jiān)督管理局對說明書和標簽修訂另有要求的除外。
十二、各級藥品監(jiān)督管理部門要認真貫徹執(zhí)行新《辦法》，加強對新《辦法》的宣貫和培訓，并注意了解新《辦法》執(zhí)行過程中遇到的重要情況和問題，及時溝通和向國家藥品監(jiān)督管理局反饋。國家藥品監(jiān)督管理局在網站設置《藥品注冊管理辦法》欄目，及時匯總發(fā)布相關文件和政策解讀。
國家藥監(jiān)局關于實施新修訂《藥品生產監(jiān)督管理辦法》有關事項的公告(2020年 第47號)
2020-03-31發(fā)布單位：國家藥監(jiān)局
《藥品注冊管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第27號）（以下簡稱《辦法》）已由國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布，自2020年7月1日起施行。為做好新《辦法》實施工作，保證新《辦法》與原《辦法》的順利過渡和銜接，現(xiàn)將有關事宜公告如下：
一、新《辦法》發(fā)布后，與新《辦法》相關的規(guī)范性文件、技術指導原則等（以下簡稱新《辦法》及其相關文件）將按程序陸續(xù)發(fā)布。新《辦法》及其相關文件已作出規(guī)定和要求的，從其規(guī)定；無新規(guī)定和要求的，按照現(xiàn)行的有關規(guī)定和要求執(zhí)行。
藥品注冊申請受理、審評和審批的有關工作程序，新《辦法》及其相關文件尚未作調整的，按照現(xiàn)行規(guī)定執(zhí)行。
二、新修訂《藥品管理法》實施之日起，批準上市的藥品發(fā)給藥品注冊證書及附件，不再發(fā)給新藥證書。藥品注冊證書中載明上市許可持有人、生產企業(yè)等信息，同時附經核準的生產工藝、質量標準、說明書和標簽。批準的化學原料藥發(fā)給化學原料藥批準通知書及核準后的生產工藝、質量標準和標簽。
三、新《辦法》實施前，以委托生產形式申請成為上市許可持有人的藥品注冊申請，按照《藥品上市許可持有人制度試點方案》的有關規(guī)定提交相關申報資料；新《辦法》實施后，按新發(fā)布的申報資料要求提交相關申報資料。
四、新《辦法》實施后受理的藥品上市許可申請，申請人應當在受理前取得相應的藥品生產許可證；新《辦法》實施前受理、實施后批準的藥品上市許可申請，申請人應當在批準前取得相應的藥品生產許可證（藥品生產企業(yè)作為申請人的，在藥品上市許可申請受理時提供藥品生產許可證）。
上市許可持有人試點期間至新《辦法》實施前，以委托生產形式獲得批準上市的，其上市許可持有人應當按照《藥品生產監(jiān)督管理辦法》實施的相關規(guī)定向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門申請辦理藥品生產許可證。
五、新《辦法》實施前受理的藥品注冊申請，按照原藥品注冊分類和程序審評審批。中檢院、藥典委、藥品審評中心、藥品核查中心等藥品專業(yè)技術機構應當按照合法合規(guī)、公平公正、有利于相對人的原則，在保證藥品安全的前提下開展相關工作，及時處理相關的審評、核查、檢驗、通用名稱核準等各項工作，原則上按照受理時間順序安排后續(xù)工作。申請人也可以選擇撤回原申請，新《辦法》實施后重新按照新《辦法》的規(guī)定申報。
六、優(yōu)先審評審批的范圍和程序按以下規(guī)定執(zhí)行：
?。ㄒ唬┬隆掇k法》發(fā)布前受理的藥品注冊申請，按照《關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號）規(guī)定的范圍和程序執(zhí)行。
?。ǘ┬隆掇k法》發(fā)布至實施前受理的藥品注冊申請，按照新《辦法》規(guī)定的范圍和《關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號）規(guī)定的程序執(zhí)行。
?。ㄈ┬隆掇k法》實施后受理的藥品注冊申請，按照新《辦法》規(guī)定的范圍和程序執(zhí)行。
七、新《辦法》實施前附條件批準的藥品，應當按照新修訂《藥品管理法》第七十八條有關附條件批準藥品上市后管理的規(guī)定執(zhí)行。
八、新《辦法》實施前批準的境外生產藥品，在藥品再注冊時，按新《辦法》要求在藥品注冊證書中載明藥品批準文號。境外生產藥品境內分包裝統(tǒng)一使用該藥品大包裝的藥品批準文號。
九、新《辦法》實施前已批準的藥物臨床試驗，自批準之日起，三年內仍未啟動的（以受試者簽署知情同意書為啟動點），該藥物臨床試驗許可自行失效。
十、自新《辦法》發(fā)布之日起，藥物臨床試驗期間安全性信息相關報告按照新《辦法》及現(xiàn)有規(guī)定執(zhí)行。
十一、新修訂《藥品管理法》實施前批準的藥品，上市許可持有人應當按照新修訂《藥品管理法》第四十九條和《國家藥監(jiān)局關于貫徹實施〈中華人民共和國藥品管理法〉有關事項的公告》（2019年第103號）關于上市許可持有人制度的有關規(guī)定更新說明書和標簽中上市許可持有人的相關信息，境內生產藥品在上市許可持有人所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案，境外生產藥品在藥品審評中心備案。2020年12月1日前生產的藥品可以繼續(xù)使用已印制的現(xiàn)有版本的說明書和標簽。已上市銷售藥品的說明書和標簽可以在藥品有效期內繼續(xù)使用。國家藥品監(jiān)督管理局對說明書和標簽修訂另有要求的除外。
十二、各級藥品監(jiān)督管理部門要認真貫徹執(zhí)行新《辦法》，加強對新《辦法》的宣貫和培訓，并注意了解新《辦法》執(zhí)行過程中遇到的重要情況和問題，及時溝通和向國家藥品監(jiān)督管理局反饋。國家藥品監(jiān)督管理局在網站設置《藥品注冊管理辦法》欄目，及時匯總發(fā)布相關文件和政策解讀。
關于公開征求《阿達木單抗注射液生物類似藥臨床試驗指導原則（征求意見稿）》意見的通知
2020-04-01發(fā)布單位：CDE
阿達木單抗（Adalimumab）系在中國倉鼠卵巢細胞中表達的重組全人源化腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factor, TNFα）單克隆抗體注射液，由美國雅培公司研發(fā)上市，商品名為：修美樂（Humira？）。目前，國內外醫(yī)藥企業(yè)紛紛加入到其生物類似藥的研發(fā)中并已有產品按生物類似藥獲批上市。為了更好地推動該品種生物類似藥的研發(fā)，我們在《阿達木單抗注射液生物類似藥臨床試驗設計考慮要點》基礎上，現(xiàn)按相關要求轉化為《阿達木單抗注射液生物類似藥臨床試驗指導原則（征求意見稿）》。
國家藥監(jiān)局關于當前藥品經營監(jiān)督管理有關事宜的通告(2020年 第23號)
2020-04-03發(fā)布單位：NMPA
2019年12月1日，新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）實施，相關配套部門規(guī)章正在制定過程中。為貫徹落實《藥品管理法》有關要求，進一步明確和規(guī)范藥品經營環(huán)節(jié)監(jiān)督管理工作，現(xiàn)將有關事宜通告如下：
一、新修訂的《藥品管理法》施行以來，在相關配套部門規(guī)章發(fā)布前，《藥品經營許可證管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局局令第6號）和《藥品流通監(jiān)督管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局局令第26號）繼續(xù)有效，其中規(guī)定與《藥品管理法》不一致的，按照《藥品管理法》執(zhí)行。
二、新開辦藥品經營企業(yè)申請核發(fā)藥品經營許可證的，藥品監(jiān)督管理部門可將籌建和驗收程序合并執(zhí)行，按照《藥品經營質量管理規(guī)范》及現(xiàn)場檢查指導原則等有關要求，對申辦企業(yè)組織檢查。符合要求的，發(fā)給藥品經營許可證。
三、藥品經營企業(yè)申請換發(fā)藥品經營許可證的，藥品監(jiān)督管理部門按照換證工作程序和開辦有關要求進行審查，符合《藥品經營質量管理規(guī)范》和換發(fā)要求（或經整改后符合換發(fā)要求）的，予以換證；經整改后，仍不符合要求的，不予換證。
新冠肺炎疫情防控期間，藥品經營許可證到期需要申請換發(fā)或變更許可事項的，可根據實際情況采取相對靈活的監(jiān)管措施。如因疫情原因，企業(yè)無法按時完成申請材料和現(xiàn)場檢查準備等工作的，其藥品經營許可證的有效期可延長，最長可順延至當地疫情防控應急響應解除后90日。藥品經營許可證申請變更、需要現(xiàn)場檢查的，可以采取告知承諾的方式，藥品監(jiān)督管理部門在企業(yè)提交變更申請和符合《藥品經營質量管理規(guī)范》的承諾后，先行辦理有關許可事項變更，在當地疫情防控應急響應解除后90日內完成現(xiàn)場檢查。
四、2019年12月1日前，藥品經營企業(yè)因違反《藥品經營質量管理規(guī)范》而被撤銷或收回《藥品經營質量管理規(guī)范認證證書》暫停經營的，應當按照前期行政處理措施的要求時限整改。整改到位后,由藥品經營企業(yè)提出申請，經藥品監(jiān)督管理部門審查，符合要求的方可繼續(xù)開展經營活動；逾期不改正的，按照《藥品管理法》第一百二十六條處理。
五、藥品上市許可持有人銷售其取得藥品注冊證書的藥品，應當按照《藥品管理法》第三十四條規(guī)定開展相關活動。依據《關于藥品上市許可持有人試點工作藥品生產流通有關事宜的批復》（國藥監(jiān)函〔2018〕25號）有關規(guī)定，在2019年12月1日前，藥品上市許可持有人與受托藥品生產企業(yè)已簽訂的委托銷售合同，在合同期間內受托藥品生產企業(yè)可繼續(xù)銷售藥品，合同到期后不得繼續(xù)委托藥品生產企業(yè)銷售藥品（原則上，藥品上市許可持有人委托藥品生產企業(yè)銷售藥品不得超過2022年12月31日）。根據《藥品管理法》規(guī)定，2019年12月1日后，藥品上市許可持有人不得與受托藥品生產企業(yè)簽訂委托銷售合同，簽訂合同銷售的，責令限期整改；逾期不改正的，依據《藥品管理法》第一百一十五條處理。
六、藥品上市許可持有人、生產企業(yè)、經營企業(yè)和使用單位應當根據《國家藥監(jiān)局關于藥品信息化追溯體系建設的指導意見》（國藥監(jiān)藥管〔2018〕35號）以及國家藥監(jiān)局統(tǒng)一制定的標準和規(guī)范，主動開展藥品信息化追溯體系建設，并按照后續(xù)國家藥監(jiān)局的工作部署，分類別、分階段實施全過程可追溯。
國際藥訊
FDA 有關制藥商停產和中斷生產通知要求的指南
2020-03-31? ? ? ? ? ? ? ? 發(fā)布單位：識林
FDA 表示，制藥商必須至少在 (1) 產品永久停產或 (2) 可能導致美國產品供應實質性中斷的產品生產中斷之前 6 個月通知 FDA。如果由于無法合理預期停產或中斷，而無法提前 6 個月發(fā)出通知，則公司必須在切實可行的范圍內盡快提出中斷或短缺通知，不得遲于中斷或短缺發(fā)生后的五個工作日。指南建議，在最初通知生產中斷后，應每兩周更新一次（即使狀態(tài)沒有變化），應包括預期的恢復時間表等信息。指南還指出，“FDA 不應首先從采購商那里得知由于生產中斷而導致的供應中斷?！?/span>
關于通知中應該包括的內容，F(xiàn)DA 表示至少必須包括：
產品名稱，包括國家藥品代碼（NDC），或對于生物制品，由中心主任認可的標識和標簽替代標準
申請持有人名稱（對于獲批產品）或制造商名稱（對于未經批準的藥品）
通知是產品的永久停產還是生產中斷
生產中永久停產或中斷的原因說明
預計的生產中斷持續(xù)時間
另外 , FDA 還建議制藥商在向 FDA 提供通知時考慮以下問題：
通知是關于不可避免的供應中斷還是可以預防的供應中斷？
導致此通知的潛在或根本原因是什么？
產品的生產中斷或供應中斷的預計開始日期是什么時候？如果發(fā)生供應中斷，預計持續(xù)時間是多久？
如果是永久停產，那么用盡所有現(xiàn)有產品（現(xiàn)貨和分銷渠道）的預計時間表是什么？
預計產品的市場份額是多少？公司的整個市場份額是否都受此問題的影響？對該產品的歷史每月銷售量、使用量和需求量的估算是多少？
產品是否在多條生產線或多個設施中生產？
工廠或倉庫中有多少產品庫存？
最后一批成品將何時放行？根據當前需求 , 預計在沒有額外放行的情況下，供應將持續(xù)多久？
有關于該產品的緊急供應或儲備供應嗎？是否可以選擇分配現(xiàn)有供應或儲備供應？
是否已經或將為利益相關者和患者提供有關此實際或潛在短缺的公開信息？
是否有建議 FDA 審查以加快產品可用的提案？你認為 FDA 可以采取什么措施來預防或緩解供應中斷？
標準公示
本周發(fā)布的藥品標準修訂草案公示稿
2020.03.25-2020.03.27? ? ?發(fā)布單位：藥典委
2020年03月25日至2020年04月03日，本周藥典委網站共發(fā)布了32條藥品標準修訂草案公示稿，具體如下：
????? ?1.關于人參國家藥品標準修訂草案的公示
9.關于《中國藥典》2020版生物制品異常毒性檢查相關修訂內容的公示(第二次)
11.關于復方腦肽節(jié)苷脂注射液國家藥品標準修訂草案的公示
15.關于中國藥典四部通則0212及通則9302標準修訂草案的公示
24.關于黃芪國家藥品標準修訂草案的公示
26.關于當歸國家藥品標準修訂草案的公示