2020-12-09? ? 發(fā)布單位：國家醫(yī)保局

　　按照區(qū)域點(diǎn)數(shù)法總額預(yù)算和按病種分值付費(fèi)（DIP）試點(diǎn)工作安排，經(jīng)自愿申報和按程序遴選，現(xiàn)建立區(qū)域點(diǎn)數(shù)法總額預(yù)算和按病種分值付費(fèi)（DIP）專家?guī)欤?021年度）。

國際藥訊

　　30.WHO 發(fā)布藥品研發(fā)期間的 GMP 指南草案

　　2020-11-11? ? ? 發(fā)布單位：識林

　　世界衛(wèi)生組織（WHO）于 11 月 11 日發(fā)布《研究和開發(fā)設(shè)施的良好實(shí)踐》指南草案，為在研究和開發(fā)設(shè)施中進(jìn)行的開發(fā)批、中試批和穩(wěn)定性批次的生產(chǎn)提供 GMP 方面的建議，并指出，GMP 嚴(yán)格性隨著開發(fā)過程的不斷進(jìn)展而不斷增加。

　　鑒于最近對于新冠治療藥快速開發(fā)的迫切需求，WHO 預(yù)認(rèn)證檢查小組（PQT INS）提出了制定針對研究和開發(fā)設(shè)施的 GMP 文件的迫切需求，以指導(dǎo)開發(fā)批、中試批生產(chǎn)以及在藥品申請（申報資料）中提交的用于上市許可和醫(yī)藥產(chǎn)品預(yù)認(rèn)證的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)符合 GMP 要求。

　　WHO 表示，盡管從開發(fā)和中試批中收集的數(shù)據(jù)會影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性、工藝驗證以及分析方法開發(fā)和驗證，但是目前并沒有涉及這些批次生產(chǎn)的法規(guī)指南。

　　制藥業(yè)（主要是化學(xué)合成藥）現(xiàn)代化始于 19 世紀(jì)。生產(chǎn)和控制中計算機(jī)系統(tǒng)的使用正在迅速增加。隨著人們對藥品生產(chǎn)和控制的風(fēng)險意識不斷提高，并且遵循生命周期方法，越來越多的重點(diǎn)被放在確保對產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)行適當(dāng)控制和記錄上。而隨著監(jiān)管機(jī)構(gòu)近來對于諸如產(chǎn)品和工藝的開發(fā)數(shù)據(jù)、實(shí)驗設(shè)計、驗證和穩(wěn)定性結(jié)果等信息和數(shù)據(jù)的索要和審查，因此有必要確保此類研發(fā)批次生產(chǎn)場地、質(zhì)量體系、數(shù)據(jù)和信息符合適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)和良好實(shí)踐。

　　該指南草案旨在為研究和開發(fā)設(shè)施提供關(guān)于 GMP 的指南，還旨在保證遵循正確的系統(tǒng)，以確保產(chǎn)品、工藝、程序和數(shù)據(jù)的適當(dāng)性、可靠性和質(zhì)量。指南草案進(jìn)一步幫助確保產(chǎn)品滿足宣稱具有的安全性、有效性和質(zhì)量要求。

　　指南指出，在研究和開發(fā)設(shè)施中開展的活動，除產(chǎn)品開發(fā)外，還包括試驗用產(chǎn)品和中試批的生產(chǎn)，工藝驗證，清潔程序開發(fā)，清潔驗證研究，以及穩(wěn)定性研究。WHO 于 11 月 5 日發(fā)布了《試驗用藥品 GMP》指南草案，專門針對臨床試驗中使用的藥品的要求和建議進(jìn)行了更新。

　　指南適用于通過化學(xué)合成、提取、細(xì)胞培養(yǎng)或發(fā)酵、從天然產(chǎn)物回收或通過這些過程的任何組合生產(chǎn)的產(chǎn)品的研發(fā)設(shè)施，并進(jìn)一步涵蓋了旨在轉(zhuǎn)讓和在上市許可申請中使用的開發(fā)程序和流程、工藝驗證、技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)活動、驗證、質(zhì)量控制活動（例如穩(wěn)定性檢測和開發(fā)）。指南不包括所有疫苗、全細(xì)胞、全血和血漿、血液和血漿衍生產(chǎn)品、醫(yī)用氣體、商業(yè)化產(chǎn)品、放射性藥物和基因治療產(chǎn)品。指南的主要重點(diǎn)是藥物制劑的開發(fā)。指南中描述的原則可能適用于其它產(chǎn)品（如，疫苗、獸用藥和生物制品）的開發(fā)設(shè)施。在適當(dāng)情況下，也可以在制造醫(yī)療器械的設(shè)施中考慮這些原則。

　　WHO 指出，由于研究工作的性質(zhì)以及對生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的合規(guī)性期望越來越高，通常會基于風(fēng)險評估，從研究到商業(yè)批生產(chǎn)，以逐漸增加的方式應(yīng)用指南中的建議。GMP 的嚴(yán)格性沿著從早期研究工作到開發(fā)和配方、穩(wěn)定性檢測、工藝驗證和清潔驗證的最終步驟這一發(fā)展流程不斷增加。

　　指南給出了針對研究和開發(fā)設(shè)施的質(zhì)量管理、質(zhì)量風(fēng)險管理、環(huán)境衛(wèi)生、確認(rèn)與驗證、外包活動、自查和質(zhì)量審計、人員、培訓(xùn)、廠房、設(shè)備與儀器、物料、文件、流程和工藝驗證、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性研究、分析方法開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、生命周期方法、清潔方法開發(fā)和清潔驗證等方面的建議。指南提出了風(fēng)險評估在研究和開發(fā)設(shè)施 GMP 應(yīng)用中的重要作用，并強(qiáng)調(diào)所有要求應(yīng)適合研發(fā)階段。

　　指南指出，質(zhì)量體系應(yīng)促進(jìn)創(chuàng)新和持續(xù)改進(jìn)，并加強(qiáng)藥物開發(fā)和生產(chǎn)活動之間的聯(lián)系。應(yīng)定義和記錄初步研究以及開發(fā)活動，這些記錄的詳細(xì)程度應(yīng)與風(fēng)險評估以及從開發(fā)的早期到最終階段不斷增加的 GMP 要求相一致。指南中指出 , 質(zhì)量體系應(yīng)根據(jù)研究和開發(fā)階段的要求，確保數(shù)據(jù)符合數(shù)據(jù)可靠性（ALCOA＋）要求。質(zhì)量風(fēng)險管理系統(tǒng)應(yīng)確保根據(jù)科學(xué)知識和經(jīng)驗確定風(fēng)險，確定并實(shí)施適當(dāng)?shù)目刂拼胧┮詼p輕風(fēng)險。

　　指南鼓勵在整個產(chǎn)品生命周期中持續(xù)改進(jìn) , 從產(chǎn)品商業(yè)生產(chǎn)中獲得的知識以及從其它產(chǎn)品中獲得的知識可用于進(jìn)一步提高工藝?yán)斫夂凸に囆阅?。?yīng)考慮使用新技術(shù)以及對驗證和其它工藝過程，以及其它適用的數(shù)據(jù)和信息結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計評估審查和解釋 , 以鼓勵在產(chǎn)品生命周期的過程開發(fā)階段進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)。

　　該指南草案目前正在收集意見，截止日期為 2021 年 1 月 6 日。然后計劃于明年二三月份提交專家工作組討論。之后進(jìn)行第二輪意見收集。計劃于明年10月份提交第 56 次 ECSPP 批準(zhǔn)。

　　31.FDA發(fā)布34篇具體產(chǎn)品指南，首個口服植物藥BE建議出臺

　　2020-11-18? ? 發(fā)布單位：識林

　　美國 FDA 于 11 月 18 日發(fā)布了新一批 34 篇具體產(chǎn)品指南（PSG），另外昨日還單獨(dú)發(fā)布了一篇，為仿制藥的開發(fā)提供指導(dǎo)，提供支持簡化新藥申請（ANDA）批準(zhǔn)所需的證據(jù)，從而有助于簡化企業(yè)的仿制藥開發(fā)和 FDA 的 ANDA 審評。到目前為止，F(xiàn)DA 共發(fā)布了 1974 篇 PSG，今年已經(jīng)發(fā)布 160 多篇。

　　識林將很快整理發(fā)布新一批修訂指南的對比花臉稿，供識林會員對照查看修訂變化。

　　這一批 34 篇具體產(chǎn)品指南包括：13 篇新增和 21 篇修訂。24 篇（其中 10 篇復(fù)雜產(chǎn)品）針對的是尚無獲批 ANDA 的產(chǎn)品。復(fù)雜產(chǎn)品相關(guān)指南共 11 篇（5 篇新增，6 篇修訂），其中 2 篇是根據(jù)仿制藥使用者付費(fèi)（GDUFA）科學(xué)與研究計劃生成的研究數(shù)據(jù)制定的。此次發(fā)布的指南中用于重要疾病治療產(chǎn)品的指南有：

　　● 注意缺陷多動障礙

　　● 潰瘍性結(jié)腸炎

　　● 高血壓

　　FDA 在這一批 PSG 指南發(fā)布的通告中特別提到，F(xiàn)DA 針對包含腎上腺素懸浮液的復(fù)雜計量吸入器（MDI）產(chǎn)品的新指南（參照上市產(chǎn)品：Primatene Mist）。這是用于暫時緩解成人和 12 歲以上兒童輕度哮喘癥狀的非處方（OTC）MDI 產(chǎn)品的首篇具體產(chǎn)品指南。復(fù)雜產(chǎn)品通常很難通過使用傳統(tǒng)生物等效性（BE）方法來開發(fā)，因此存在的仿制藥產(chǎn)品較少，導(dǎo)致這些產(chǎn)品的市場競爭較少。該指南建議通過體外 BE 研究、藥代動力學(xué) BE 研究、可比性臨床藥效 BE 研究以及其它研究來建立生物等效性。通過該新 PSG 中詳細(xì)介紹的建議，F(xiàn)DA 旨在通過為業(yè)界提供關(guān)于在仿制腎上腺素計量吸入氣霧劑藥物產(chǎn)品與參照產(chǎn)品之間建立 BE 的當(dāng)前科學(xué)思考，讓公眾更容易地獲得包括復(fù)雜產(chǎn)品在內(nèi)的可負(fù)擔(dān)的仿制藥。

　　此次新發(fā)布的指南中還包括針對 FDA 批準(zhǔn)的第二個處方植物藥（首個處方口服植物藥，也是 FDA 批準(zhǔn)的唯二植物藥之一）Crofelemer（參照上市產(chǎn)品：Mytesi）的 PSG。Mytesi 為緩釋制劑，于 2012 年 12 月 31 日獲批，用于使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的 HIV/AIDS 成年患者的非感染性腹瀉的治療。FDA 在指南中給出了關(guān)于植物原料（BRM）的鑒別和質(zhì)量評估的建議，證明 API 相同性的建議，證明生物等效性的建議（研究類型為臨床終點(diǎn)生物等效性研究）。

　　植物原料方面，F(xiàn)DA 指出，仿制藥申請人應(yīng)使用相同的植物種類，并執(zhí)行 BRM 評估 , 包括：

　　1. Crofelemer BRM 應(yīng)從秘魯巴豆（Croton lechleri）的紅色乳膠粗品中收集。應(yīng)基于宏觀/微觀和/或遺傳物質(zhì)分析等技術(shù)正確識別和鑒定植物物種。

　　2. 應(yīng)從具有明確生態(tài)地理生長區(qū)域（EGR）的成熟植株中收集作為 BRM 的粗品紅色乳膠實(shí)施和執(zhí)行既定良好農(nóng)業(yè)和采收實(shí)踐（GACP）程序，將最大限度地減少 BRM 的差異，并確保 crofelemer 的批間一致性。

　　3. 應(yīng)分析 BRM 的 crofelemer 含量、總酚和塔斯品堿含量 , 以及重金屬和農(nóng)藥含量。

　　關(guān)于 API 相同性，F(xiàn)DA 建議仿制藥申請人使用待測 API 和從參照產(chǎn)品（RLD）獲得的 API 進(jìn)行并行比較，并建議至少應(yīng)對三批待測和 RLD 產(chǎn)品進(jìn)行表征 , 以評估生產(chǎn)過程中的 API 相同性和穩(wěn)健性。FDA 提出了用于證明 API 相同性的三個標(biāo)準(zhǔn)：

　　1. Crofelemer 的理化性質(zhì)相當(dāng)

　　2. Crofelemer 組合物和其它并存成分的化學(xué)指紋圖譜

　　3. 生物測定結(jié)果相當(dāng)。

　　32.FDA 發(fā)布復(fù)雜仿制藥開發(fā)和申報正式會議定稿指南

　　2020-11-25? ? 發(fā)布單位：識林

　　美國 FDA 于 11 月 25 日發(fā)布了《GDUFA 下復(fù)雜產(chǎn)品 ANDA 申請人與 FDA 之間的正式會議》定稿指南，概述了產(chǎn)品研發(fā)、申報前和中期審評會議三種會議類型、何時舉行、申請和開會程序等。

　　指南通過在簡化新藥申請（ANDA）開發(fā)和申報過程中一步步指導(dǎo)復(fù)雜仿制藥開發(fā)人員如何安排與 FDA 舉行正式會議，解釋了不同會議類型的關(guān)注點(diǎn)以及如何在開發(fā)和申報的每個階段申請開會。定稿指南基本上反映了 2017 年指南草案的內(nèi)容。

　　作為 FDA 做出的 GDUFA II 相關(guān)承諾的一部分，F(xiàn)DA 同意制定一項計劃，以在將 ANDA 提交到 FDA 之前，協(xié)助復(fù)雜產(chǎn)品 ADNA 申請人和潛在申請人。如 GDUFA II 承諾函中所述，ANDA 前計劃旨在在產(chǎn)品開發(fā)早期闡明對潛在申請人的監(jiān)管期望，協(xié)助申請人制定更完整的申請書，促進(jìn)更有效的 ANDA 審評流程，并減少 ANDA 批準(zhǔn)所需的審評周期數(shù)，尤其是對于復(fù)雜產(chǎn)品。

　　為促進(jìn)可能在 ANDA 中提交的復(fù)雜產(chǎn)品的開發(fā)，F(xiàn)DA 和業(yè)界同意 ANDA 申請人或潛在申請人與 FDA 之前之間舉行一系列會議，討論擬議的復(fù)雜產(chǎn)品并支持高質(zhì)量、可批準(zhǔn)的 ANDA 的申報。指南介紹了 FDA 與準(zhǔn)備向 FDA 提交（或已經(jīng)提交）復(fù)雜產(chǎn)品 ANDA 的申請人之間進(jìn)行討論的增強(qiáng)途徑。具體來說，指南提供了關(guān)于請求和召開產(chǎn)品開發(fā)會議、申報前會議以及中期審評會議的信息。

　　FDA 表示，“該指南反映了 FDA 與復(fù)雜產(chǎn)品 ANDA 申請人或潛在申請人進(jìn)行的所有正式會議的統(tǒng)一方法?！?/p>

　　產(chǎn)品開發(fā)會議

　　產(chǎn)品開發(fā)會議將提供針對具體科學(xué)爭議或問題的討論。FDA 期望潛在申請人對復(fù)雜產(chǎn)品有足夠的了解，以便 FDA 能夠提供適當(dāng)?shù)姆答亸亩龠M(jìn)產(chǎn)品早期開發(fā)。FDA 建議潛在 ANDA 申請人每年對特定復(fù)雜產(chǎn)品提交不超過一個產(chǎn)品開發(fā)會議請求。

　　對于是否準(zhǔn)予召開產(chǎn)品開發(fā)會議，F(xiàn)DA 會考慮以下條件：

　　- FDA 尚未發(fā)布針對該產(chǎn)品的具體產(chǎn)品指南；

　　- FDA 已發(fā)布具體產(chǎn)品指南但尚未發(fā)布替代等效性評價；

　　- 潛在 ANDA 申請人應(yīng)提交包括產(chǎn)品開發(fā)數(shù)據(jù)包和擬定開發(fā)計劃細(xì)節(jié)的完整會議資料包；

　　- 受控函不能充分解決潛在申請人的問題；

　　- 產(chǎn)品開發(fā)會議將顯著提高 ANDA 的審評效率。

　　申報前會議

　　復(fù)雜產(chǎn)品的申報前會議為潛在 ANDA 申請人提供討論和解釋待申報 ANDA 格式和內(nèi)容的機(jī)會。申報前會議不包括對總結(jié)數(shù)據(jù)或完整研究報告的實(shí)質(zhì)性審評，不會確定申請是否可被接受。FDA 預(yù)期申報前會議將在 ANDA 申報前約 6 個月的時候進(jìn)行。復(fù)雜產(chǎn)品的潛在 ANDA 申請人無論之前是否與 FDA 召開過產(chǎn)品開發(fā)會議 , 都可以申請召開申報前會議。

　　中期審評會議

　　中期審評會議僅在首輪審評期間召開，且僅針對之前參加過產(chǎn)品開發(fā)會議或申報前會議的 ANDA 申請人。也就是說，如果你在申報前沒有申請過任何會議 , 那么也就不會有資格召開中期審評會議。中期審評會議通常在審評周期中點(diǎn)后的 30 天舉行。中期審評會議不由申請人請求，而是 FDA 指派的監(jiān)管項目經(jīng)理聯(lián)系符合條件的申請人安排召開會議。申請人可以拒絕中期審評會議 , 但我想一般不會有企業(yè)拒絕這樣一個在 FDA 審評結(jié)束之前了解審評進(jìn)展的極具吸引力的機(jī)會。中期審評會議上，F(xiàn)DA 可以：

　　- 傳達(dá)在 ANDA 審評期間發(fā)現(xiàn)的重大問題或疑慮；

　　- 詢問申請人澄清其申報中的問題；

　　- 向申請人概述建議的后續(xù)步驟。

　　FDA 在指南中提供了手把手的關(guān)于上述三種類型的會議請求、準(zhǔn)許、拒絕、取消、召開相關(guān)的指導(dǎo)和會議資料包的準(zhǔn)備等信息。

標(biāo)準(zhǔn)公示

　　33.本周發(fā)布的藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂草案公示稿

　　2020.11.12-2020.12.09? ?發(fā)布單位：藥典委

　　2020年11月12日至2020年12月09日，本周藥典委網(wǎng)站共發(fā)布了35條藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂草案公示稿，具體如下：

　??1.關(guān)于復(fù)方龍膽碳酸氫鈉片國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-12-09

　　2.關(guān)于三痹熱寶熨劑國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-12-09

　　3.關(guān)于麝香拔濕膏國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-12-09

　　4.關(guān)于蛇膽川貝液國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-12-09

　　5.關(guān)于清金糖漿國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-12-08

　　6.關(guān)于氨甲苯酸國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-12-08

　　7.關(guān)于辛酸藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)修訂草案的公示2020-12-08

　　8.關(guān)于微晶纖維素羧甲纖維素鈉共處理物藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-12-08

　　9.關(guān)于注射用氨甲苯酸國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-12-08

　　10.關(guān)于益心顆粒國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-11-30

　　11.關(guān)于胃蘇泡騰片國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-11-30

　　12.關(guān)于胰膽舒顆粒國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-11-30

　　13.關(guān)于喘嗽寧片國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-11-30

　　14.關(guān)于益氣復(fù)脈顆粒國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-11-30

　　15.關(guān)于富馬酸替諾福韋二吡呋酯國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-11-27

　　16.關(guān)于卡培他濱片藥典標(biāo)準(zhǔn)修訂草案的公示2020-11-27

　　17.關(guān)于金銀花配方顆粒試點(diǎn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的公示（第二次）2020-11-26

　　18.關(guān)于炙淫羊藿（淫羊藿）配方顆粒試點(diǎn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的公示（第二次）2020-11-26

　　19.關(guān)于黃芪（蒙古黃芪）配方顆粒試點(diǎn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的公示（第二次）2020-11-26

　　20.關(guān)于淫羊藿（淫羊藿）配方顆粒試點(diǎn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的公示（第二次）2020-11-26

　　21.關(guān)于酒女貞子配方顆粒試點(diǎn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的公示（第二次）2020-11-26

　　22.關(guān)于淡竹葉配方顆粒試點(diǎn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的公示（第二次）2020-11-26

　　23.關(guān)于熟地黃配方顆粒試點(diǎn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的公示（第二次）2020-11-26

　　24.關(guān)于生地黃配方顆粒試點(diǎn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的公示（第二次）2020-11-26

　　25.關(guān)于阿膠益壽口服液國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-11-25

　　26.關(guān)于奧沙拉秦鈉膠囊國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-11-25

　　27.關(guān)于人參固本口服液國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-11-16

　　28.關(guān)于石吊蘭片國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-11-16

　　29.關(guān)于生化丸國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-11-16

　　30.關(guān)于鮭降鈣素鼻噴霧劑國家標(biāo)準(zhǔn)的公示2020-11-16

　　31.關(guān)于氨酚偽麻那敏膠囊國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-11-13

　　32.關(guān)于氨酚帕馬溴片國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-11-13

　　33.關(guān)于氨酚偽麻那敏咀嚼片國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-11-13

　　34.關(guān)于奧沙拉秦鈉國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-11-13

　　35.關(guān)于乳泰膠囊國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示2020-11-12

藥品標(biāo)準(zhǔn)公示詳情

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